近来，数十年来首个具有全新效果机制的精神分裂症药物取得美国食品药品监督管理局的同意。这款名为KarXT的药物比现在疗法更有用、耐受性更好，且能更好地缓解症状、削减副效果。

  KarXT靶向效果于大脑中一种名为毒蕈碱受体的蛋白质，这种蛋白质在神经元和其他细胞之间传递神经递质信号。激活这些受领会按捺化学物质多巴胺的开释。多巴胺是一种神经系统信使，是错觉和梦想等精神分裂症标志性症状的中心。

  毒蕈碱信号也会调理参加认知和心情处理有关的其他大脑回路。这种效果方法使得KarXT比其他精神分裂症药物具有更全面的医治效果，后者主要是独自按捺多巴胺活性。

  在临床实验中，KarXT不只缓解了精神分裂症的中心症状，还显示出改进认知功用的痕迹，一同避免了许多与抗精神病药物相关的副效果。

  “这将是一场精神病医治的革新。”协助剖析实验数据的美国霍夫斯特拉/诺斯韦尔祖克医学院的精神病学家Christoph Correll说，“现在咱们将能够医治那些对传统抗精神病疗法无效的患者。这十分令人兴奋。”

  KarXT仅仅许多下一代候选药物中的第一个，这些候选药物旨在与大脑中的毒蕈碱受体结合。一些后续的精神分裂症疗法已确认进入或挨近临床实验。未来，精神分裂症的医治将愈加因人而异，为许多无法从其时医治中获益或因没办法忍耐副效果而抛弃医治的人供给另一种挑选。

  KarXT的来源能够追溯到20世纪90年代初，其时美国礼来公司的研讨人员正在开发一种毒蕈素激活剂xanomeline，大多数都用在进步阿尔茨海默病患者的记忆力，但它也被用作医治精神分裂症的潜在药物。

  实验标明，这种药既能抗精神病又能进步认知才能。但由于毒蕈碱受体在肠道和大脑中都很活泼，会引起厌恶、吐逆和胃痛，这导致礼来公司终究放置了该药。

  多年后，生物技术公司高管Andrew Miller规划了一项重振该疗法的战略。他认识到，将毒蕈碱活化剂与另一种阻断xanomeline脑外效果的化合物一同给药，能坚持认知和抗精神病药物的好处，且不或许会引起严峻的胃肠道不适。

  2009年，Miller建立Karuna公司，并将xanomeline与一种名为trospium的药物联合运用。这种疗法能够阻断毒蕈碱受体，不会穿过血脑屏障，这在某种程度上预示着它能够挑选性地防备肠道中的副效果，而不会搅扰xanomeline在大脑中的效果。

  在临床实验中，这种二合一的药物在缓解精神分裂症症状方面优于安慰剂，且没有现有抗精神病药物一般随同的体重增加等问题。KarXT的副效果主要是肠道紊乱，但服用一两个星期后症状就会消失。开始痕迹阐明，KarXT还有助于缓解心情愚钝等症状。

  不过，这种药物仍存在许多缺陷。首要，它需求每天给药两次，研讨标明，频频给药与精神分裂症患者更高的不依从率和医治中止率有关。美国内布拉斯加大学医学中心的精神科药剂师Nate Sutera说：“这是一个很大的局限性。现在许多抗精神病药物都是长效注射剂，每年只需求几剂。”

  此外，KarXT的预期费用约为每年2万美元。尽管如此，大多数职业剖析师猜测，该药物需求微弱，估计年销售额将到达数十亿美元。这一潜力促进坐落美国百时美施贵宝公司本年以约140亿美元的价格收买了Karuna。

  其他制药商也看到了靶向毒蕈碱受体的价值，他们采取了各种战略来改进KarXT的特性。一些人正在开发更便利的给药计划；一些人则专心于更多的靶点挑选性，旨在规划仅激活特定毒蕈碱受体的分子——要么是与认知好处相关的M1受体，要么是支撑抗精神病效果的M4受体，而不是像KarXT那样一同激活这两种受体。